■ 记者  姚丽敏

　　日前，国际顶级生物学期刊《Cell》在线发表了复旦大学（中山医院）肝癌研究所樊嘉院士团队与深圳华大生命科学研究院合作的最新成果“早期复发肝癌微生态系统的单细胞全景分析”。该分析采用单细胞RNA测序技术，从单细胞水平上揭示了早期复发性肝癌的免疫特征和肿瘤免疫逃逸机制。

　　该研究首次揭示了肝癌原发肿瘤和早期复发肿瘤的免疫微生态系统存在显著差异。表面看来，在复发性肝癌当中，有大约50%的负责免疫攻击的CD8+T细胞来自原发性肝癌，它们有免疫记忆，本应可以对抗原快速进行二次打击，发挥高效的免疫杀伤作用。但在复发性肝癌中，这些细胞却始终处于未激活状态，细胞毒性低，克隆扩增数量少，根本没有发挥免疫杀伤功能。这是什么缘故？

　　研究团队推断，复发性肝癌的肿瘤免疫逃逸机制与原发性肝癌不一样。之后，研究团队发现，在复发性肝癌当中，肿瘤细胞狡猾得超乎意料。对此，中科院院士、复旦大学附属中山医院院长樊嘉做了个形象的比喻，“在原发性肿瘤中，机体原本有一套机制来补足上述免疫漏洞，那就是依靠DC细胞识别肿瘤抗原，指导新的CD8+T细胞发挥免疫杀伤功能，简单来说，DC细胞就好比‘教官’负责指导由CD8+T细胞组成的‘部队’作战。然而，复发性肝癌中的肿瘤细胞，也就是‘坏分子’，也发展出了对策，这些‘坏分子’迷惑了负责识别和传递信号的‘教官’，导致‘教官’无法将免疫激活信号传递给还未受过免疫训练的‘新兵’，‘新兵’得不到训练，预备方案也就失效了。”

　　该项研究首次从细胞层面揭示了复发肝癌中肿瘤细胞与免疫细胞的精妙对战，让人忍不住感叹肿瘤细胞不仅有强烈的求生欲，还有非常智慧的生存机制。在研究中单细胞测序技术为微观解读细胞的行为与免疫机制提供了全新的工具，使得研究人员能更好地了解复发肿瘤的免疫特性，为进一步提升肝癌免疫治疗的疗效和寻找有效的肝癌复发转移防治新策略提供更多理论依据和实验证据。

　　据悉，复旦大学附属中山医院与华大基因共建的“中华精准医学中心”成立5年来，在多组学基础科研、临床检测应用、学术交流、人才培养等方面取得显著成效，尤其在肝癌精准医学研究领域，双方合作在《Cell》、《Journal of Hepatology》、《Nature Communications》等杂志发表了多项重要成果，未来双方将充分发挥中山医院在肝胆肿瘤临床诊治的特色和华大高通量多组学前沿研究技术的优势，进一步围绕肿瘤精准医学的关键科学和临床问题开展系统的合作研究。该课题得到了国家自然科学基金、上海市创新集群和广东省自然科学基金等资助以及顿慧医疗的技术支持。